醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標準第三篇：工藝設(shè)計

       一、工藝布局

       1、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局應(yīng)滿足下列基本要求:

       1.1：應(yīng)滿足藥品生產(chǎn)工藝的要求；

       1.2：應(yīng)滿足空氣潔凈度級別的要求。

       2、工藝布局應(yīng)防止人流和物流之間的交叉污染，并滿足下列基本要求:

       2.1：應(yīng)分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的出入口。對在生產(chǎn)過程中易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。

       2.2：應(yīng)分別設(shè)置人員和物料進人醫(yī)藥潔凈室前的凈化用室和設(shè)施。

       2.3：醫(yī)藥潔凈室內(nèi)工藝設(shè)備和設(shè)施的設(shè)置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別要求。生產(chǎn)和儲存的區(qū)域不得用做非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。

       2.4：輸送人員和物料的電梯宜分開設(shè)置。電梯不宜設(shè)置在醫(yī)藥潔凈室內(nèi)。當工藝需要必須在醫(yī)藥潔凈室內(nèi)設(shè)置物料垂直輸送的裝置時，則應(yīng)采取措施確保醫(yī)藥潔凈室的空氣潔凈度級別不受影響，并避免交叉污染。

       2.5：醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)物料傳遞路線應(yīng)符合工藝生產(chǎn)流程需要，短捷順暢。

       3、在符合工藝條件的前提下，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)各種固定技術(shù)設(shè)施的布置應(yīng)根據(jù)凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的要求綜合協(xié)調(diào)。

       4、醫(yī)藥潔凈室的布置應(yīng)符合下列規(guī)定:

       4.1：在滿足生產(chǎn)工藝和噪聲要求的前提下，空氣潔凈度級別高的醫(yī)藥潔凈室宜靠近空調(diào)機房布置，空氣潔凈度級別相同的工序和醫(yī)藥潔凈室的布置宜相對集中；

       4.2：不同空氣潔凈度級別醫(yī)藥潔凈室之間的人員出入和物料傳送應(yīng)有防止污染的措施。

       5、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)，宜靠近生產(chǎn)區(qū)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品和成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)宜設(shè)置待驗區(qū)和合格品區(qū)，也可采取控制物料待檢和合格狀態(tài)的措施。不合格品應(yīng)設(shè)置專區(qū)存放。

       6、高致敏性藥品(青霉素類)、生物制品(如卡介苗類和結(jié)核菌素類)、血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)獨立設(shè)置，其生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)專用。

       7、生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品、含不同核素的放射性藥品生產(chǎn)區(qū)必須與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。

       8、炭疽桿菌、肉毒梭狀芽孢桿菌、破傷風梭狀芽孢桿菌應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)施生產(chǎn)。

       9、某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品生產(chǎn)區(qū)應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)施。特殊情況下，當采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施。

       10、下列藥品生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)分開布置:

       10.1：中藥材的前處理、提取和濃縮等生產(chǎn)區(qū)與其制劑生產(chǎn)區(qū)；

       10.2：動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)區(qū)與其制劑生產(chǎn)區(qū)；

       10.3：原料藥生產(chǎn)區(qū)與其制劑生產(chǎn)區(qū)。

       11、下列生物制品的原料和成品，不得同時在同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)加工和灌裝:

       11.1：生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種；

       11.2：生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞；

       11.3：強毒制品與非強毒制品；

       11.4：死毒制品與活毒制品；

       11.5：脫毒前制品與脫毒后制品；

       11.6：活疫苗與滅活疫苗；

       11.7：不同種類的人血液制品；

       11.8：預(yù)防類與治療類制品。

       12、原輔料取樣區(qū)應(yīng)單獨設(shè)置，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境相同。無菌物料的取樣應(yīng)滿足無菌生產(chǎn)工藝的要求，并應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的物料和人員凈化用室。特殊藥品的取樣區(qū)應(yīng)專用。

       13、原輔料稱量室應(yīng)專門設(shè)計，產(chǎn)塵量大的稱量操作應(yīng)具有粉塵控制的措施。稱量室的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)環(huán)境相同。

       14、直接接觸物料的設(shè)備、容器及工器具的清洗間的設(shè)置應(yīng)符合下列規(guī)定:

       14.1：清洗間應(yīng)單獨設(shè)置，清洗間的空氣潔凈度級別不應(yīng)低于D級?？諝鉂崈舳葹锳/B級的醫(yī)藥潔凈室內(nèi)不得設(shè)置清洗間。

       14.2：不便移動的設(shè)備應(yīng)設(shè)置在線清洗、在線滅菌設(shè)施。A/B級醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的在線清洗、在線滅菌設(shè)施的下水及蒸汽凝水必須排出本區(qū)域外。

       14.3：清洗后的物品應(yīng)在清潔干燥通風的條件下存放。A/B級醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的物品清洗后應(yīng)及時滅菌，滅菌后的存放應(yīng)保證其無菌狀態(tài)不被破壞。

       15、醫(yī)藥潔凈室的清潔工具洗滌、存放應(yīng)設(shè)置單獨的房間，其空氣潔凈度級別不應(yīng)低于D級。A/B級醫(yī)藥潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置清潔工具的洗滌間，清潔工具不宜在A/B級醫(yī)藥潔凈室內(nèi)存放。在A/B級區(qū)域內(nèi)存放的清潔工具必須經(jīng)過滅菌處理。

       16、潔凈工作服洗滌、干燥和整理應(yīng)符合下列規(guī)定:

       16.1：洗衣間宜單獨設(shè)置。潔凈工作服的洗滌、干燥和整理室，其空氣潔凈度級別不應(yīng)低于D級；

       16.2：不同空氣潔凈度級別的醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的工作服，應(yīng)分別清洗、整理；

       16.3：A/B級醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的工作服洗滌干燥后，宜在A級送風保護下整理，并及時滅菌。

       17、無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)專用于采用無菌生產(chǎn)工藝的藥品的生產(chǎn)，不應(yīng)用于其他藥品的生產(chǎn)

       18、無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)根據(jù)無菌生產(chǎn)工藝要求，確定核心生產(chǎn)區(qū)并設(shè)置必要的防護措施，避免生產(chǎn)過程受到污染。

       19、無菌生產(chǎn)潔凈室的人流、物流設(shè)計必須合理，減少不必要的交叉影響。無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置與無菌生產(chǎn)無關(guān)的房間。

       20、無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)設(shè)置物品傳遞的通道。傳入無菌生產(chǎn)潔凈室的物品應(yīng)有滅菌和消毒設(shè)施。

       21、無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)置地漏和水斗。無菌生產(chǎn)潔凈室所用的水應(yīng)經(jīng)過滅菌處理。無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)的設(shè)備和器具使用完畢后應(yīng)移出本區(qū)域清洗，并經(jīng)過滅菌后進入。采用在線清洗或在線消毒的生產(chǎn)設(shè)備，其下水和凝水應(yīng)直接排出無菌生產(chǎn)潔凈室外。

       22、無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)設(shè)備通氣口應(yīng)設(shè)置除菌過濾器。滅菌產(chǎn)生的水蒸氣應(yīng)排出無菌生產(chǎn)潔凈室。

       23、無菌生產(chǎn)潔凈室應(yīng)設(shè)置環(huán)境消毒和滅菌設(shè)施，以降低環(huán)境的微生物負荷。無菌生產(chǎn)潔凈室內(nèi)使用的清洗劑和消毒劑應(yīng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。

       24、無菌生產(chǎn)潔凈室的凈化更衣設(shè)施應(yīng)滿足人員凈化的第2條和第4條的要求。

       25、質(zhì)量控制實驗室的布置和空氣潔凈度級別應(yīng)符合下列規(guī)定:

       25.1：質(zhì)量控制實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。無菌檢查、微生物檢查、抗生素微生物檢定、放射性同位素檢定和陽性對照實驗室等應(yīng)分開設(shè)置。

       25.2：各微生物實驗室的設(shè)置應(yīng)符合下列規(guī)定:

       1)無菌檢查實驗應(yīng)在B級背景下的A級單向流潔凈區(qū)域完成，或在D級背景下的隔離器中進行；

       2)微生物限度檢查實驗應(yīng)在D級背景下的B級單向流潔凈區(qū)域進行；

       3)陽性對照試驗和抗生素微生物檢定試驗應(yīng)根據(jù)所處理對象的危害程度分類及其生物安全要求，在相應(yīng)等級的生物安全實驗室內(nèi)進行；

       4)各微生物實驗室應(yīng)根據(jù)各自的空氣潔凈度要求，設(shè)置相應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施，并應(yīng)有效避免互相干擾。

       25.3：有特殊要求的分析儀器應(yīng)設(shè)置專門的儀器室并有相應(yīng)的措施。

       25.4：實驗動物房應(yīng)當與其他區(qū)域嚴格分開，并應(yīng)具有獨立的空氣處理設(shè)施和動物專用通道。

       26、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應(yīng)設(shè)置防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。

       二、人員凈化

       1、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的設(shè)置應(yīng)符合下列規(guī)定:

       1.1：人員凈化用室應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別要求設(shè)置。不同空氣潔凈度級別的醫(yī)藥潔凈室的人員凈化用室宜分別設(shè)置。

       1.2：人員凈化用室應(yīng)設(shè)置存雨具、換鞋、存外衣、洗手、更換潔凈工作服等設(shè)施。

       1.3：盥洗室、休息室等生活用室可根據(jù)需要設(shè)置，但不得對藥品生產(chǎn)造成不良影響。

       2、人員凈化用室和生活用室的設(shè)計應(yīng)符合下列規(guī)定:

       2.1：人員凈化用室人口處應(yīng)設(shè)置凈鞋設(shè)施。

       2.2：存外衣區(qū)域應(yīng)單獨設(shè)置，存衣柜應(yīng)根據(jù)設(shè)計人數(shù)每人一柜。

       2.3：人員凈化用室應(yīng)按氣鎖設(shè)計，脫外衣和穿潔凈衣的區(qū)域應(yīng)分開。必要時，可將進入和離開醫(yī)藥潔凈室的更衣間分開設(shè)置。

       2.4：人員凈化用室的空氣凈化要求應(yīng)符合凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的第13條的規(guī)定。

       2.5：廁所和浴室不得設(shè)置在醫(yī)藥潔凈室內(nèi)，且不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

       2.6：青霉素等高致敏性藥品、某些甾體藥品、高活性藥品及其他有毒有害藥品的人員凈化用室，應(yīng)采取防止有毒有害物質(zhì)被人體帶出人員凈化用室的措施。

       3、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的面積，應(yīng)根據(jù)不同生產(chǎn)工藝要求和工作人員數(shù)量確定。

       4、醫(yī)藥潔凈室的人員凈化用室的設(shè)置宜按下圖的程序設(shè)計。

醫(yī)藥潔凈室人員凈化基本程序(無菌生產(chǎn)潔凈室) ↓

醫(yī)藥潔凈室人員凈化基本程序(非無菌生產(chǎn)潔凈室)↓

       三、物料凈化

       1、醫(yī)藥潔凈室的原輔料、包裝材料和其他物品出人口，應(yīng)設(shè)置物料凈化用室和設(shè)施。

       2、進人無菌生產(chǎn)潔凈室的原輔料、包裝材料和其他物品，除應(yīng)符合上一條的規(guī)定外，尚應(yīng)在出人口設(shè)置供物料、物品滅菌用的滅菌室和滅菌設(shè)施。

       3、物料清潔室或滅菌室與醫(yī)藥潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣鎖或傳遞柜。氣鎖的靜態(tài)凈化級別應(yīng)與其相鄰高級別醫(yī)藥潔凈室一致。

       4、傳遞柜應(yīng)密閉良好，并應(yīng)易于清潔。兩邊的傳遞門應(yīng)有防止同時被開啟的措施。傳遞柜的尺寸和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足傳遞物品的要求。傳送至無菌生產(chǎn)潔凈室的傳遞柜應(yīng)有相應(yīng)的凈化設(shè)施。

       5、醫(yī)藥潔凈室產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)有傳出通道。易產(chǎn)生污染的廢棄物應(yīng)設(shè)置單獨的出口。具有活性或毒性的生物廢棄物應(yīng)滅活后傳出。

       四、工藝用水

       1、飲用水的制備和使用應(yīng)符合下列規(guī)定:

       1.1：飲用水的制備方式應(yīng)保證其水質(zhì)符合現(xiàn)行國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》GB5749的有關(guān)規(guī)定；

       1.2：飲用水的儲存和輸送應(yīng)符合給水排水中的第二條的第一部分和第二部分的規(guī)定。

       2、純化水的制備、儲存和分配應(yīng)符合下列規(guī)定:

       2.1：純化水的制備方式應(yīng)保證其水質(zhì)符合現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》純化水標準的規(guī)定。

       2.2：用于純化水儲存和輸送的儲罐、管道、管件的材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕、易于消毒，并應(yīng)采用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他不污染純化水的材料。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過濾器。

       2.3：純化水輸送管道系統(tǒng)宜采取循環(huán)方式。設(shè)計和安裝時，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的死角。循環(huán)干管的回水流速不宜小于1m/s，不循環(huán)支管長度不宜大于支管管徑的3倍。純化水終端凈化裝置的設(shè)置應(yīng)靠近使用點。

       2.4：純化水儲存和輸送系統(tǒng)應(yīng)有清洗和消毒措施。

       3、注射用水的制備、儲存和使用應(yīng)符合下列規(guī)定:

       3.1：注射用水的制備方式應(yīng)保證其水質(zhì)符合現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》的注射用水標準的規(guī)定。

       3.2：用于注射用水儲罐和輸送管道、管件等的材料應(yīng)無毒、耐腐蝕、耐高溫滅菌，并應(yīng)采用內(nèi)璧拋光的優(yōu)質(zhì)不銹鋼管或其他不污染注射用水的材料。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌過濾器。

       3.3：注射用水輸送管道系統(tǒng)應(yīng)采取循環(huán)方式。設(shè)計和安裝時，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的死角。循環(huán)干管的回水流速不應(yīng)小于1m/s，循環(huán)溫度可保持在70C以上，不循環(huán)支管長度不宜大于支管管徑的3倍。注射用水終端凈化裝置的設(shè)置應(yīng)靠近使用點。

       3.4：注射用水儲存和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置在線清洗、在線消毒設(shè)施。